Conclusión de los mecanismos moleculares de patogenicidad de Salmonella

Cebado vector Reduce la inmunogenicidad de las vacunas Salmonella basado en Nramp1 + / + ratones

La construcción de vacunas del multivalente Salmonella-basadas que pueden conferir simultáneamente protección contra la tifoidea y otras enfermedades infecciosas, apresuraría los programas de inmunización de masa en los países en desarrollo.

 Los estudios experimentales han rendido los datos contradictorios acerca del impacto deliberado con la tensión del vector en el lugar inmunogeno de recombinación de  las vacunas de Salmonella. Los factores que determinan el impacto de vector permanecen inciertos pero incluyen la naturaleza del antígeno extranjero y el vector de Salmonella.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC152061/

Interacción de Salmonella en el desarrollo de métodos moleculares para el desarrollo de vacunas



Las técnicas de ADN recombinante pueden ser aplicadas en diferentes procesos durante el desarrollo de vacunas: La primera aplicación de estas técnicas consiste en manipular el material genético de los microorganismos para introducir mutaciones y aumentar así la estabilidad de la atenuación, de manera que la probabilidad de una reversión sea nula o muy baja. Estas mutaciones en bacterias son generalmente inserciones de transposones (Tn) o dilecciones que inactivan o remueven porciones de genes, respectivamente, involucrados en procesos metabólicos o que codifican para factores de virulencia. Por ejemplo, las mutaciones aroA, asd o cya::Tn10, individualmente o en combinación, disminuyen la virulencia de algunos grupos de Enterobacteriaceae, como Salmonella o Shigella, sin afectar la producción de inmunógenos.

http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?pid=S1409-00901999000200002&script=sci_arttext

“Cuando la terapia génica alcance todo su potencial, algunas enfermedades que hoy son muy graves no lo serán más que un resfriado”

Fátima Bosch

http://www.youtube.com/watch?v=WQvWgUgNVLc

Utilización de Salmonella como vector en terapia génica en cáncer cervical

El gran avance de las investigaciones en la terapia génica contra el cáncer cervical está enfocado principalmente a los oncogenes E6 y E7 del virus del papiloma humano (VPH), como antígenos específicos del tumor para generar inmunogenicidad tumoral. Estos genes se han usado en vacunas profilácticas y terapéuticas en diversas estrategias de terapia génica. En este sentido, se han inyectado simplemente los genes en el sitio del tumor como DNA desnudo, mediante el uso de una pistola de DNA o usando vehículos virales para liberar el material genético como: los vectores adenovirales, virus adenoasociados, el virus de vaccinia,alphavirus,el virus de estomatitis vesicular o speudovirus de VPH.Además, se han utilizado otros vehículos bacterianos como: Listeria monocytogenes,Salmonella typhimurium,y Mycobacterium bovis. Adicionalmente, otras proteínas de VPH como E1, E2, E4, E5, L1 y L2 se han considerado como antígenos de tumor para el control del cáncer cervical.

^{http://scielo.unam.mx/scielo.php?pid=S0036-36342005000600011&script=sci_arttext}

Salmonella en terapia genética antiviral

Los investigadores dijeron que la Salmonella es particularmente llamativo, porque ha evolucionado para sobrevivir en el sistema digestivo humano, lo que le permite ser tragado en lugar de inyectarse o inhalarse.
“El tratamiento de terapia génica para la primera infección viral que se pueden tomar por vía oral, que es mucho más conveniente de administrar que una inyección”.
“Por otra parte, ya existe una cepa atenuada de la Salmonella con un historial digno para la seguridad en los seres humanos, ya que ahora se utiliza en la vacuna para la fiebre tifoidea.”
Los investigadores señalaron que el potencial para desarrollar esta técnica en una serie de genes que actúen como medida terapéutica. “Este estudio se centró en el uso de Salmonella y ribozimas para combatir las infecciones, pero con más investigación, este método podría  ser utilizado eventualmentepara tratar otras enfermedades, como el cáncer,”

http://www.pnas.org/content/107/9/4353.full.pdf+html

El vector de Salmonella mejorando con la mutación del rec para estabilizar el cargo de ADN

En este estudio se muestra que ese recA y mutaciones del recF reducen la recombinación del intraplasmido en S. Typhimurium, Tifos de S. y S. Paratyphi mientras hay una sucesión intermedia entre las sucesiones reproducidas. Los recA y mutaciones del recF reducen la recombinación del interplasmido en S. Typhimurium y S. Paratyphi pero no en los Tifos de S.. Las mutaciones del recF reducen la recombinación del intraplasmido también grandemente entre las duplicaciones directas en los Tifos de S.. Desde que la mutación del recA produce un virus que Salmonella fatigan, la mutación del recF es ideal para reducir la recombinación del plásmido en los Salmonella entrega vectores sin dañar la virulencia. La recombinación del intracromosomal e integración del plásmido son 2-3 órdenes bajan que la recombinación del plásmido, por consiguiente está menos interesado. Éstos la ayuda de información desarrolla los Salmonella entrega vectores capaz mantener el cargo del plásmido establemente para el desarrollo de la vacuna y terapia del gen.

http://www.biomedcentral.com/1471-2180/11/31